随着生物制药技术的快速发展，抗体疗法已成为治疗多种疾病的有力手段。特别是双特异性抗体（bsAbs）和多特异性抗体（msAbs），因其能够同时靶向多个生物学标志物，展现出了独特的治疗潜力。然而，这些抗体的开发面临着重重挑战，尤其是在确保正确的重链和轻链配对方面。本文将基于一篇关于CrossMAb技术的综述文章，探讨该技术在构建双特异性及多特异性抗体中的应用及其潜力。
CrossMAb技术初由Roche等公司开发，是一种新型的抗体工程技术，其在于利用免疫球蛋白结构域交叉来实现正确的轻链配对。此外，该技术还可与knobs-into-holes（KiH）技术或静电转向等正确的重链配对技术相结合，产生各种不同形式的双特异性抗体，极大地提高了双特异性IgG抗体的生成效率。
自2011年CrossMAb技术首次被提出以来，它已被证明是一种多功能的抗体工程技术，能够开发出多种形式的双特异性抗体，包括异源二聚体/非对称双价、三价、四价的双特异性抗体以和特异性性抗体。这些双特异性抗体可以从任何现有的抗体对中通过域交叉获得，无需识别共同的轻链、翻译后加工/体外化学组装或引入一组强制正确轻链配对的突变。
CrossMAb技术的一个关键优势在于其能够开发针对特定疾病的双特异性抗体。例如，针对肿瘤治疗的双特异性抗体vanucizumab（RG7221），它能够同时靶向血管内皮生长因子A（VEGF-A）和血管生成素-2（Ang-2），在临床前研究中显示出强大的抗肿瘤效果。此外，该技术还被用于开发针对眼部疾病的VEGF-Ang-2 CrossMAb RG7716，以及针对实体瘤的CEA TCB（RG7802）等。
除了在双特异性抗体领域的应用，CrossMAb技术还可用于生成其他类型的抗体。例如，通过该技术可以生成功能性的单价抗体（MoAb/MonoMAb）和二聚体MoAb（MoAb-dimer, DuoMAb）。此外，还可以构建三特异性抗体，如针对HER家族受体的panHER家族DAF-CrossMAb抗体，以及四特异性抗体，如针对EGFR/HER1、HER2、HER3和VEGF的FL518和CRTB6。
CrossMAb技术的成功不仅在于其能够生成具有特定生物学功能的抗体，还在于其能够通过标准化的工作流程和典型的上下游处理产生高质量的抗体产品。这些抗体在规模、产量、糖基化、稳定性和质量方面与传统的IgG抗体相当。
总之，CrossMAb技术为双特异性及多特异性抗体的开发提供了一种强大且灵活的平台。随着该技术的不断发展和优化，将有更多基于CrossMAb技术的抗体进入临床试验阶段，为患者带来治疗福音。然而，尽管CrossMAb技术已经取得了显著的进展，但在实际应用中仍可能遇到产量或纯度不足等问题，需要进一步的优化和改进。未来的研究将继续探索CrossMAb技术的潜力，以满足临床治疗的需求。
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参考文献：
Klein C, Schaefer W, Regula JT. The use of CrossMAb technology for the generation of bi- and multispecific antibodies [published correction appears in MAbs. 2018 Nov 13;11(1):217]. MAbs. 2016;8(6):1010-1020. doi:10.1080/19420862.2016.1197457