CAR-NK细胞疗法作为新型治疗方案，能够克服CAR-T细胞疗法的局限性，如治疗诱导的不良反应。CAR-NK细胞比记忆T细胞和未转导的NK细胞表现出更高的细胞溶解活性；因此，杀伤肿瘤细胞的效果更佳。目前，全球有800多项CAR-T和28项CAR-NK正在开展临床试验。

 

 

什么是CAR-NK细胞疗法?

自然杀伤（NK）细胞是具有高度细胞毒性的非特异性免疫效应细胞，具有消除肿瘤细胞和感染病毒细胞等异常细胞的能力。CAR-NK细胞疗法在血液瘤和实体瘤中发挥显著的效果，与CAR-T疗法相比，CAR-NK细胞疗法更安全，引起细胞因子释放综合征（CRS）和移植物抗宿主病（GVHD）的可能性更低，具有更强的抗肿瘤活性，是一个现货免疫细胞的理想选择。CAR-NK细胞的来源广泛，包括脐带血（UCB）、外周血（PB）、人诱导多能干细胞（hiPSCs）、人胚胎干细胞（hESC）、造血干细胞（HSC）和NK细胞系。

 

CAR-NK细胞的制备过程：

? 对不同来源的NK细胞进行分离和制备时，可以用CAR表达载体（如慢病毒）进行修饰；

? 在特定的扩增培养基中扩增NK细胞；

? 建立的CAR‐NK细胞通常采用静脉注射，以选择性杀死肿瘤细胞。

 

CAR-NK疗法优势：

 

①起效快：

 

NK细胞不需要抗原呈递，起效更快速。

 

②广谱抗癌：

 

NK细胞具有更广谱的抗肿瘤作用。由于不需要肿瘤特异性识别，且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)抑制活性限制。这种广泛的活性意味着，与T细胞不同，NK细胞不需要任何抗原特异性的引发即可提供治疗性抗癌作用， NK细胞可以发挥更更广谱的抗癌功效。NK细胞不仅适合作为基因编辑的工程细胞疗法，也适合单独扩增回输。

 

③安全性好：

 

目前的临床研究表明CAR-NK不会发生移植物抗宿主病，此 外NK细胞不分泌IL-1，IL6等炎症因子，CRS发生风险低。NK细胞寿命短，发挥作用后即消失，避免了活化细胞在体内存在时间太长而杀伤正常组织

 

④易制备

 

NK细胞在体外的分离和扩增相对简单。缩短制备时间

 

 

CAR-NK细胞疗法的仍存在缺点和不足：

 

缺点和不足：在治疗难治性乳腺癌，CAR 结合表位的位置及其与 CAR-NK 细胞表面的距离可能会影响其与抗原的结合、免疫突触的形成和CAR-NK 细胞的激活；

缺点2：NK细胞对基因工程有一定排斥性；

缺点3：NK细胞增殖能力有限，由于NK细胞存在许多不同功能特征的NK细胞亚群，很容易引起细胞免疫和增加相关疾病易感性。而有的肿瘤会发生免疫逃逸机制，逃避NK细胞的毒性作用。

缺点4：相比T细胞的临床研究，CAR-NK相关临床试验和研究很少。

 

由于NK细胞存在许多不同功能特征的NK细胞亚群，很容易引起细胞免疫和增加相关疾病易感性。而有的肿瘤会发生免疫逃逸机制，逃避NK细胞的毒性作用。

 

 

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