什么是CAR-T细胞疗法?

 

CAR-T,全称是 chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,即嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果,是一种非常有前景的,能够精准、快速、高效,且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。

 

CAR-T细胞疗法具体治疗过程?

 

CAR-T细胞疗法大概可以分为以下五个步骤:

 

CAR-T疗法的整个流程大致可以分为五步:

步:从患者(或同种异体的供体)采集外周血并分离T细胞;

第二步:利用基因工程技术转导T细胞,给T细胞装上一个“GPS导航系统”,即CAR,这样T细胞就“变身”为CAR-T细胞;

第三步:将CAR-T细胞进行体外培养和扩增,使其达到符合治疗要求的细胞数量;

第四步:对CAR-T细胞进行质量检测;

第五步:把制备好的高质量CAR-T细胞回输到患者体内,靶向杀死癌细胞,同时避免对正常组织的损伤。

 

 

CAR-T细胞疗法有哪些优势?

 

①治疗更精准。由于CAR-T细胞是应用基因修饰病人自体的T细胞,利用抗原抗体结合的机制,能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸,让肿瘤细胞无所逃遁;

 

②多靶向更精准。CAR-T既可以利用肿瘤蛋白质抗原,又可利用糖脂类非蛋白质抗原,扩大了肿瘤抗原靶点范围,CAR-T细胞作用过程不受MHC的限制;

 

③杀瘤范围更广。鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原,针对某一种肿瘤抗原的CAR基因构建一旦完成,便可以被广泛利用;

 

④杀瘤效果更持久。新一代CAR-T结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序列,能保证T细胞进入体内后还可以增殖,CAR-T细胞具有免疫记忆功能,可以长期在体内存活。

 

 

CAR-T细胞疗法可能会存在哪些问题?

 

前面在介绍CAR-T细胞疗法过程时,一步是严密监护病人,尤其是控制前几天身体的剧烈反应。为什么要严密监护呢?就是因为把改造过的T细胞重新输回人体时,会引发我们机体剧烈的反应,那就是细胞因子风暴。

 

由于CAR-T细胞的功能很强大,输入体内后会激发人体内大规模的免疫反应,同时会释放细胞因子,细胞因子可以激活更多的免疫细胞来一起对抗这些病原体,被激活的免疫细胞又会释放细胞因子再激活更更更多的免疫细胞,这样一来,被激活的免疫细胞越来越多,细胞因子也越来越多,引发了细胞因子风暴。

 

细胞因子风暴会令血管壁变得更容易穿透。细胞因子风暴还会引发一氧化氮的大量释放。这种物质也会影响血管张力和血管通透性。所有这些因素综合起来,会在临床上引起血压下降、有些可能会出现低氧。

 

当然接受CAR-T细胞疗法后并非人人都会出现这样的情况,有些只是一过性的反应,但是医生仍然会对每位接受CAR-T细胞疗法的患者,做好严密的监护,为细胞因子风暴的到来做好准备。

 

如果监测到细胞因子风暴的相关症状的发生,医生会评估并根据病情的严重程度,积极采用对症治疗,和降低细胞因子的药物治疗(如托珠单抗,一种抗人白介素6(IL-6)受体单克隆抗体)进行对因治疗。

 

 

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